Jhon Crowley es un empresario que llego desde lo mas bajo a probar el éxito corporativo en los Estados Unidos. Apoyado por su bella esposa Aileen (Keri Russell) y sus tres hijos Jhonn esta cerca de lograrlo. Pero cuando su carrera esta en el mejor momento, Crowley deja todo atrás cuando sus dos hijos mas pequeños, Megan y Patrick, son diagnosticados con una enfermedad terminal. Con el inestimable apoyo de su esposa, Crowley se une a un brillante, aunque despreciado y polémico científico, el Doctor Robert Stonehill (Harrison Ford). Juntos montan una compañía especializada en biotecnología, con el afán de desarrollar un droga milagrosa. El doctor motivado por la chance de probar que esta en lo cierto, y Jhon por salvar a sus hijos, desarrollan una relación de mutuo respeto mientras se enfrentan a una carrera contrarreloj por hallar la cura. A ultimo momento, cuando parece que la solución esta cerca, la relación entre ambos hombres deberá hacer frente a un reto cuyo resultado afectara el destino de los hijos de Jhon.

La historia se centra en un solitario héroe llamado Eli (Denzel Washington) que debe abrirse camino a través de los escombros de una Norteamérica post apocalíptica con el fin de proteger un libro sagrado que puede contener la clave para salvar el futuro de la humanidad. En busca de una fuente de agua Eli se cruza con Carnegie (Gary Oldman) el encargado de un destartalado pueblo alejado de la mano de dios donde no se respeta mas ley que la de la naturaleza. Carnegie esta interesado en el libro de Eli e intentara hacerse con el a toda costa.